Skip to content
Русский

К вопросу о патогенезе анемии при хроническом вирусном гепатите С Ирина Лысенко

У нас вы можете скачать книгу К вопросу о патогенезе анемии при хроническом вирусном гепатите С Ирина Лысенко в fb2, txt, PDF, EPUB, doc, rtf, jar, djvu, lrf!

Материалы диссертационной работы внедрены в практику работы Кабардино-Балкарского центра инфекционных болезней МЗ КБР и используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней, эпидемиологии и микробиологии Кабардино-Балкарского госуниверситета при изучении тем: Диссертационная работа апробирована на научной конференции кафедры инфекционных болезней и Республиканского центра инфекционных болезней Нальчик, май Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на страницах машинописного текста и содержит: Иллюстрации представлены таблицами, 33 рисунками и 10 выписками из клинических наблюдений.

При острых кишечных инфекциях дизентерия, пищевые токсикоинфекции , сальмонеллез закономерные изменения содержания веществ низкой и средней молекулярной массы и их белковой составляющей - олигопептидов носят однонаправленный и неспецифический характер, характеризуя проявления синдрома интоксикации. Высота возрастания уровня содержания веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов, а также их перераспределение между биологическими средами организма определяет изменение интегрального индекса интоксикации и зависит от стадии, степени тяжести патологического процесса и характера клинических проявлений.

У большинства больных острыми кишечными инфекциями наблюдается 2-я или 3-я степень эндогенной интоксикации. Смещение максимального значения экстинкции плазмы крови с на у обследованных больных свидетельствует о повышенном поступлении продуктов микробной жизнедеятельности в плазму.

У больных с тяжелым течением заболевания величина катаболических веществ в плазме крови превышает нормальные значения в среднем в 2 раза. Накопление токсических продуктов, как экзогенного, так и эндогенного характера в биологических жидкостях организма имеет существенное значение в патогенезе острых кишечных инфекций и делает необходимым индивидуальный подход к проведению дезинтоксикационных мероприятий.

Общими закономерностями изменения иммунологических показателей является депрессия клеточного звена иммунитета , в основном, за счет CD4 со снижением иммуннорегуляторного индекса с одновременным увеличением на высоте заболевания уровня иммуноглобулинов А и М, циркулирующих иммунных комплексов, зависящие от стадии, степени тяжести патологического процесса, клинического варианта течения болезни , наличия сопутствующих заболеваний. У больных с тяжелыми формами заболеваний, на фоне деструктивных процессов в слизистой толстого кишечника наиболее отчетливо прослеживались изменения показателей клеточно-гуморального звена иммунитета.

Обнаружено повышение содержания в сыворотке крови больных кишечными инфекциями провоспалительного цитокина ФНО-а, степень которого зависела от периода, степени тяжести течения заболевания, клинического варианта течения, наличия сопутствующей патологии и осложнений, что подтверждает его важную роль в патогенезе острых кишечных инфекций.

Накапливающиеся в организме больных острыми кишечными инфекциями токсические вещества экзогенного и эндогенного происхождения вызывают активацию процессов перекисного окисления липидов с угнетением антиоксидантной защиты.

Наблюдается закономерное повышение содержания малонового диальдегида в плазме крови, каталазы в эритроцитах и снижение уровня церулоплазмина. При легких формах острых кишечных инфекций происходит повышение активности антиоксидантной системы, при среднетяжелой и тяжелой - на фоне высокого уровня продуктов перекисного окисления липидов наблюдается ее дефицит.

Уменьшение содержания церулоплазмина в плазме крови при среднетяжелом и тяжелом течении заболеваний обусловлено, очевидно, истощением этого звена антиоксидантной защиты. Полученные данные о закономерностях повышения уровня содержания каталазы эритроцитов свидетельствуют об их значительных компенсаторных возможностях, как клеток, участвующих во внутриклеточном обмене кислорода и о значении каталазы эритроцитов, как активного внутриклеточного антиоксиданта, играющего существенную роль в патогенезе данных бактериальных инфекций.

При острых кишечных инфекциях наблюдается снижение концентрации плазменного фибронектина , как показателя неспецифической резистентности, что также приводит к нарушению регуляции процессов перекисного окисления липидов в нейтрофильных гранулоцитах, снижению опсонизации микроорганизмов и как следствие, в тяжелых случаях наблюдается угнетение напряженности фагоцитоза. Обнаружена зависимость содержания плазменного фибронектина в крови у больных острыми кишечными инфекциями от периода и степени тяжести заболевания, а также от наличия сопутствующей патологии и клинического варианта течения заболевания.

У больных острыми кишечными инфекциями выявлено закономерное и продолжительное повышение показателей НСТ-теста нейтрофильных лейкоцитов с максимумом в периоде разгара заболевания. Способность нейтрофилов при острых кишечных инфекциях восстанавливать нитросиний тетразолий зависела от стадии, степени тяжести патологического процесса, развивающихся осложнений и наличия сопутствующих заболеваний.

Назначение нового иммуномодулирующего , антиоксидантного препарата тамерита является целесообразным при острых кишечных инфекциях, особенно в случаях, когда заболевания протекают на фоне неблагоприятного преморбидного фона, при их тяжелом течении и развитии осложнений.

Препарат не только показал хороший терапевтический эффект, но и заметно повлиял на содержание в биологических средах наблюдавшихся больных веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов, тем самым уменьшив проявления эндотоксикоза , способствовал снижению в плазме крови продуктов перекисного окисления липидов, в частности, малонового диальдегида и нормализации иммунологических показателей. При острых кишечных инфекциях: Уровень изученных показателей можно использовать в качестве дополнительного критерия тяжести процесса, прогноза развития затяжных форм заболевания, присоединения осложнений, а также в качестве критерия полноты выздоровления.

При острых кишечных инфекциях, особенно в случаях, когда они протекают на фоне неблагоприятного преморбидного фона, при тяжелом течении заболеваний и развитии осложнений является целесообразным назначение нового иммуномодулирующего, противовоспалительного , антиоксидантного препарата тамерит.

Уровни изученных показателей у здоровых людей могут быть использованы в качестве исходных критериев для оценки результатов биохимических и иммунологических исследований в клинической практике и научных лабораториях.

Иммуномодулятор тамерит, этапы создания и перспективы применения. Купирование эндотоксинемии галавитом в эксперименте. Клинико-иммунологические параллели при сальмонеллезе: Инфекционно-токсический шок у детей раннего возраста, больных острыми кишечными инфекциями. Новые подходы в определении степени эндотоксикоза при кризисных состояниях инфекционных болезней у детей.

Перекисное окисление липидов и содержание средних молекул при операциях на сердце с искусственным кровообращением.

Оценка течения инфекционного процесса по состоянию мембран лимфоцитов периферической крови. Функциональная активность нейтрофильных лейкоцитов у больных пищевыми токсикоинфекциями условно-патогенной этиологии.

Вестник Кабардино-Балкарского государственного университета, Сер. Роль свободнорадикального окисления мембранных липидов лимфоцитов в развитии иммунологической недостаточности и ее коррекция а-токоферолом. Тезисы докладов научной конференции. Роль сосудистого эндотелия в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации. Перекисное окисление липидов и стресс-Л.: Септический шок при менингококковой инфекции, проблема и возможные пути решения: Концентрация в крови и биологическая активность молекул средней массы при критических состояниях организма.

Ишемические и реперфузионные повреждения органов. Клиническая иммунология кишечных инфекций. Изменение липидного обмена при патологии внутренних органов. Синдром эндогенной интоксикации при язвенной болезни желудка, перстной кишки и желчекаменной болезни. Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. Состояние молекул средней массы плазмы крови при некоторых инфекционных заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии.

Тезисы докладов юбилейной научной конференции. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Гепотеза средних молекул в практике клинической нефрологии. Пептиды группы "средних молекул".

Клинико-патогенетическое и прогностическое значение олигопептидов среднемолекулярной массы при острых респираторных вирусных инфекциях у детей. Клиническое значение средних молекул в патогенезе нефрогенной анемии. Роль гуморальных регуляторов в регуляции эритропоэза. Клинико-патогенетическое обоснование применения антиоксидантов при вирусном гепатите В: Стратегия возбудителя в организме хозяина.

Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Тезисы докладов международной конф. Клиническая химия в лиагностике и лечении. Изменение среднемолекулярного пула веществ при приеме глицина. Рук-во для врачей по ред.

Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в слезной жидкости при посттравматическом увейте. Значение мембранодестабилизирующих процессов в патогенезе инфекционных заболеваний у детей. Содержание среднемолекулярных пептидов в плазме крови у больных пищевыми токсикоинфекциями.

Среднемолекулярные пептиды сыворотки крови при острых кишечных инфекциях. Применение экстракорпоральной гемосорбции при перитонитах. Состояние кислородзависимого метаболизма фагоцитов и антиоксидантной защиты плазмы крови при острых коронарных синдромах в зависимости от исхода в период госпитализации.

Изучение лечебного эффекта церулоплазмина при анемиях различного генеза. Динамика среднемолекулярных пептидов при вирусных гепатитах у детей под влиянием препарата энтеродез как объективный критерий дезинтоксикации. Раны и раневая инфекция. Иммуногенез , гемостаз и неспецифическая резистентность организма. Иммунограмма в клинической практике. Система перекисного окисления липидов в процессе дифтерийной интоксикации. Влияние гемосорбции на мембрану эритроцитов в условиях эндогенной интоксикации.

Клиническая эффективность применения антиоксидантов в комплексной терапии больных дизентерией.: Гемосорбция в клинике внутренних болезней. Пути повышения эффективности экстренной детоксикации организма при острых экзо- и эндотоксикозах. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. Функциональное состояние нейтрофилов при ангине и его клиническое значение.

Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе. Метод регистрации эндогенной интоксикации: Функциональная активность гранулоцитов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом. На 6-ом месяце лечения еще у одного больного неожиданно возник рецидив генотип 1В.

Описторхоз - природно-очаговое паразитарное заболевание, регистрируется в Украине и за рубежом. Несмотря на значительные успехи, достигнутые по изучению описторхоза, заболевание остается одной из актуальных проблем медицинской паразитологии. Многолетний опыт изучения клиники, патогенеза и лечения описторхоза показал, что поражение органов ГГДПЗ длительное время может протекать латентно и клинически не проявляться.

Накоплен разнообразный весьма ценный материал как клинический, так и экспериментальный, показавший, что гельминты вызывают поражение не только органов, в которых они непосредственно паразитируют, но при этом может страдать весь организм. Проведенные исследования в очагах с высокой и средней напряженностью эпидемиологического процесса в Украине показали, что лица, инвазированные описторхисами, в 2,2 раза чаще обращаются за медицинской помощью и в 4 раза чаще находятся на стационарном лечении по-поводу различных нарушений функций органов гепато-гастродуодено-панкреатической зоны ГГДПЗ , чем лица, свободные от этой инвазии.

В последние годы наблюдается повсеместное снижение интенсивности инвазии, что крайне усложняет обнаружение яиц описторхисов в фекалиях и даже в дуоденальном содержимом. Исследования последних лет показали, что несмотря на определенные успехи ситуация по описторхозу в Украине остается сложной. В настоящее время описторхоз зарегистрирован практически во всех областях Украины. Выявляются новые очаги этого паразитоза в северо-восточной части Украинского Полесья и в лесо-степной зоне Украины с разной степенью эпидемиологического процесса.

Объясняется это, по-видимому, не только повышением выявляемости и улучшением диагностики, но и следствием одного из существенных условий распространения описторхоза - миграцией населения.

Это согласуется с данными литературы о ежегодной регистрации завозных случаев описторхоза в Украине. Заражение человека и животных личинками сибирской двуустки происходит в результате употребления в пищу рыбы сырой или недостаточно термически обработанной.

При попадании инвазированной рыбы в желудок и двенадцатиперстную кишку человека через часов личинки описторхисов по общему желчному протоку активно перемещаются во внутрипеченочные желчные ходы. Выделяемые при миграции и дальнейшем развитии ферменты и продукты метаболизма описторхисов оказывают прямое токсическое и сенсибилизирующее действие на организм человека. В структуре описторхозных поражений органов пищеварения ведущее место занимают поражения гепатобилиарной системы.

Развиваются пролиферативный холангит и перихолангит, способствующие развитию хронического холестаза, фиброза стенок холангиол, субкапсулярным и внутрипеченочным холангиоэктазам.

Изменения в паренхиме печени носят преимущественно дистрофический характер, что, наряду с прогрессирующим фиброзом органа, формирует хронический холангиогепатит. Прогрессирование аллергического холангиолита с деструкцией базальной мембраны гепатоцитов способствует развитию хронического гепатита. У коренных жителей очагов описторхоза преобладают склеротические процессы с ограниченной клеточной пролиферацией и фиброзным изменением холангиол, что приводит к развитию хронического деструктивного гепатита.

Хронические пролиферативные процессы могут приводить к развитию описторхозного цирроза печени и первичного рака печени. Панкреатиты, по мнению многих исследователей, также являются неотъемлемой частью хронического описторхоза. Иногда патология поджелудочной железы клинически является ведущей. При этом нарушаются как инкреторная, так и экскреторная ее функции. Симптомы поражения гастродуоденальных отделов желудочно-кишечного тракта в виде хронического гастрита, гастродуоденита, язвенно-эрозивного дуоденита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки встречаются при описторхозе довольно часто и даже могут выступать на первый план клинический картины заболевания.

Также как и при гепатитах и панкреатитах функционально-морфологические нарушения при гастродуоденитах могут наступать раньше, чем клинические проявления, и долго сохраняться или даже прогрессировать после ликвидации инвазии. Как свидетельствуют данные литературы, между характером и выраженностью функционально-морфологических изменений при описторхозе и интенсивностью инвазии нет строгой зависимости. В то же время между тяжестью и выраженностью патологии органов ГГДПЗ и длительностью заболевания установлена прямая зависимость.

Обратное развитие морфо-функциональных изменений в органах ГГДПЗ при эффективном лечении отмечали в ранние сроки заболевания, в то время как у лиц, излеченных от описторхоза в поздние стадии инвазии, эти изменения оставались стабильными и даже прогрессировали.

Таким образом, не своевременно выявленный описторхоз характеризуется длительным рецидивирующим течением, развитием хронического поражения органов ГГДПЗ, изменяет и отягощает клиническую картину многих, в том числе и инфекционных заболеваний, способствует формированию хронического бактерионосительства.

Поэтому необходима ранняя диагностика как самого описторхоза, так и поражений органов ГГДПЗ, что позволит своевременно проводить комплексную терапию. Проведено углубленное изучение клинических проявлений лямблиоза у 74 детей в возрасте от 11 месяцев до 16 лет.

Наличие цист лямблий у всех обследованных детей подтверждено копроскопически. При клинико-лабораторном обследовании большое внимание уделялось изучению анамнеза, жалоб больных, а такж объективному осмотру.

Наряду с клиническим анализом крови исследовались биохимические показатели крови. Характеризующие состояние печени, поджелудочной железы. На соновании данных анамнеза и совокупности жалоб у большинства детей были выявлены диспептический, астено-вегетативный и болевой синдромы. При объективном исследовании живот у всех детей был мягкий, доступный глубокой пальпации. На основании совокупности субъективных и объективных данных выделено три варианта клинического течения лямблиоза.

К первому варианту лямблиоз смешанной формы были отнесены 33 больных, у которых абдоминальные боли, диспептические симптомы, астено-вегетативные и аллергические проявления сочетались с хроническим гастритом и гастродуоденитом, дисбактериозом кишечника, с реактивным или хроническим рецидивирующим панкреатитом, дисфункцией гепато-билиарной системы в виде реактивного гепатита, гепато-холецистита, дистонии желчного пузыря.

Ко второму варианту внекишечная форма лямблиоза отнесены 23 больных, у которых клинически не было выявлено нарушений в органах ГДПЗ, а отмечались лишь астено-вегетативный и аллергический синдромы разной степени выраженности. Третью группу - латентная форма лямблиоза составляли 18 детей, у которых при копроскопическом исследовании обнаружены цисты лямблий, а в анамнезе и при клиническом облседовании не было выявлено как субъективных, так и объективных клинических симптомов.

Вместе с тем проведенное клинико-лабораторное и инструментальное обследование свидетельствовало о нарушении функций органов и систем во всех группах обследованных детей, в том числе и при латентно текущем лямблиозе.

При биохимическом анализе крови установлено повышение АСТ, тимоловой пробы, щелочной фосфатазы во всех группах обследованных больных. Содержание иммуноглобулинов в крови также было изменено во всех группах. Особенно четко выступало снижение иммуноглобулина А и повышение иммуноглобулина Е, который, как известно, обусловливает развитие аллергических реакций.

При УЗИ были обнаружены изменения в гепатобилиарной системе и поджелудочной железе, свидетедьствующие о функциональных и структурных изменениях разной степени выраженности как убольных со смешанной формой лямблиоза, так и при латентном его течении. Сопоставление частоты и выраженности изменений в органах ГДПЗ с длительностью заболевания показали, что с возрастанием сроков болезни усиливаются функциональные патологические нарушения в этих органах.

Для предупреждения развития изменений в органах и системах необходимо раннее выявление и лечение лямблиоза. В связи с этим для своевременного выявления лямблиозной инфекции необходимо проводить обследование всех детей с заболеваниями пищеварительной системы.

Полученные результаты обследования свидетельствуют о том, что изменения в органах желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной системы и поджелудочной железы, которые связаны между собой анатомически и функционально, при лямблиозной инфекции могут развиваться при отсутствии клинических проявлений. Этот факт указывает на необходимость комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования даже при латентно текущем лямблиозе, что позволит проводить своевременное противопаразитарное и патогенетическое лечение.

Вирусные гепатиты относятся к наиболее социально значимым проблемам медицинской науки и практического здравоохранения, так как характеризуются непрерывно увеличивающейся заболеваемостью, частым формированием неблагоприятных исходов и смертностью связанной как с острыми, так и хроническими формами болезни. Для изучения прооксидантных компонентов у больных вирусным гепатитом С нами был использован метод определения активности каталазы эритроцитов. Каталаза широко распространена в организме человека и животных, причем наибольшее количество фермента обнаружено в эритроцитах, печени и почках.

Функцией этого фермента является предотвращение накопления перекиси водорода, образующейся при дисмутации супероксидного аниона и при аэробном окислении восстановленных флавопротеидов. Каталаза относится к ферментам, которые наиболее длительно сохраняют свою высокую активность, почти не требуют энергии активации, скорость реакции этого фермента лимитирует лишь скорость диффузии субстрата к активному центру.

В качестве контрольной группы были обследованы 26 человек, являющихся донорами Республиканской станции переливании крови. Исследования проводились в разные периоды заболевания: В результате проведенных исследований у всех больных вирусным гепатитом С наблюдаются изменения активности каталазы.

В периоде разгара заболевания происходит достоверное и значительное повышение активности каталазы эритроцитов. В периоде угасания клинических симптомов, параллельно с улучшением общего состояния и биохимических показателей прослеживалось постепенное снижение активности каталазы, концентрация которой была достоверно ниже по сравнению с предыдущим периодом.

В периоде ранней реконвалесценции активность каталазы имела достоверно более высокие цифры у всех больных. Активность каталазы эритроцитов зависела от степени тяжести и наличия сопутствующих заболеваний у больных. Более значительные изменения и достоверно более высокие значения активности каталазы прослеживались у больных с тяжелыми формами заболевания, а также с наличием сопутствующих заболеваний.

Таким образом, изменения активности каталазы у больных хроническим вирусным гепатитом С зависят от периода заболевания, степени тяжести и наличия сопутствующей патологии. В настоящее время в связи с широким внедрением в практическую деятельность ультразвукового метода исследования появились большие возможности объективной оценки степени воспалительных изменений стенки желчного пузыря и перивезикулярного пространства.

Перихоледохеальный лимфаденит - воспалительные изменения регионарных лимфатических узлов, расположенных по ходу внепеченочных желчных протоков - весьма частое осложнение острых и хронических заболеваний желчевыводящей системы..

В группе печеночных лимфатических узлов 4 подгруппы: Эти узлы прилежат к шейке желчного пузыря обычно слева и снизу спереди. Размеры каждого из этих узлов не превышают 15 мм. В некоторых случаях причиной затяжной желтухи является не столько поражение гепатоцитов, сколько присоединяющийся перихоледохеальный лимфаденит. Исследованы 20 больных, во время операции у которых был обнаружен перихоледохеальный лимфаденит.

Из них 8 больных с острым холециститом. Одна больная умерла от почечно-печеночной недостаточности. Перихоледохеальный лимфаденит чаще встречался в возрастной группе лет. Основными жалобами были боли в правом подреберье, тошнота, рвота, сухость во рту.

Дооперационный диагноз перихоледохеального лимфаденита не удалось поставить ни у одного больного, поэтому нет необходимости стремиться в дооперационный период к рентгенологическому обоснованию перихоледохеального лимфаденита. Во время операции производили исследование всех 4-х групп лимфоузлов: При этом обнаруженные лимфоузлы выглядели увеличенными, отечными плотной консистенции. По данным литературы наиболее постоянным узлом в печеночной группе является лимфатический узел, расположенный у шейки желчного пузыря в углу, образованном его шейкой и телом.

Этот узел имеет овальную форму, размеры такого узла колеблются от 0. Размеры перихоледохеальных лимфоузлов у наших больных, обнаруженных во время операции составляли от 0,3 до 2,5 см. Их находили в количестве , иногда до трех узлов. В одном случае лимфоузел размерами до 2,0 см. Пациенты получали в послеоперационном периоде противовоспалительную, дезинтоксикационно-коррегирующую терапию.

У трех больных лечение дополнено интраоперационной катетеризацией перихоледохеального лимфоузла, по разработанной на кафедре методике. Проводилась пункция толстой иглой в центре лимфатического узла с последующим введением катетера в образовавшееся отверстие. Катетер фиксировался затягиванием кисетного шва, с интракорпоральным завязыванием узлов. Свободный конец его выводился на брюшную стенку через прокол троакаров.

Интранодулярная эндолимфатическая терапия проводилась по отработанной методике. Через катетер вводили антибиотики: Интралимфонодулярная антибиотикотерапия в этих случаях является потогенетически обоснованным, более эффективным и экономичным методом лечения, чем традиционные пути введения антибиотиков.

Это сопровождается более быстрой нормализацией показателей эндотоксикоза и иммунного статуса пациентов в послеоперационном периоде. Таким образом, всем больным острыми холециститами во время операции показано исследование перихоледохеальных лимфоузлов. Диагноз до операции установить не удается, поэтому нет необходимости стремиться к диагностике в дооперационный период.

При обнаружении перихоледохеального лимфаденита следует катетеризировать один из узлов для последующего интранодулярного введения антибиотиков. Удалить один из лимфатических узлов для морфологического и бактериологического исследования.

Это позволит исключить или подтвердить специфический характер воспалительного процесса. Катетеризация перихоледохеального лимфатического узла не удлиняет продолжительность операции и не требует специального инструментария и поэтому может быть произведена в условиях любого хирургического стационара. Нами проведен анализ 20 больных с осложненными холециститами в возрасте от 43 до 77 лет.

Мужчин было 5 больных, женщин Больные разделены на две группы. Одна группа больных осложненными холециститами, которым выполнялась холецистэктомия, получали противовоспалительную и дезинтоксикационную терапию.

Во вторую группу 5 человек вошли больные, которым лечение дополнялось канюлированием и дренированием пупочной вены. Этим больным в первые трое суток в пупочную вену вводился раствор гипохлорита натрия и получали дезинтоксикационно-коррегирующую, противовоспалительную терапию. В начальном периоде острого холецистита уровень щелочной фосфатазы ЩФ в среднем составлял Активность ферментов — индукторов холестаза при остром холецистите повышается прямо пропорционально тяжести течения заболевания.

В дальнейшем эти показатели начинают увеличиваться с высоким уровнем к 7 дню после операции и к 10 дню происходит постепенное снижение. Таким образом, можно предположить, что необходимо продолжить инфузию в пупочную вену до дней после операции. Бруцеллез и другие зоонозы представляют серьезную проблему практического здравоохранения Узбекистана.

Центрально — Азиатский регион, куда относится и Республика Узбекистан, традиционно считают неблагополучным по бруцеллезной инфекции. Это обусловлено целом рядом факторов в частности: Известно, что при хронизации бруцеллезной инфекции наблюдается интенсивное накопление элементов соединительной стромы многих органов в том числе и печени. Изучение функционального состояния печени при различных клинических формах бруцеллеза.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 75 больных бруцееллезом различных клинических форм заболевания в возрасте от 16 до 45 лет. У всех обследованных больных бруцеллезом изучена динамика функционального состояния печени с включением свертывающей и противосвертывающей системы гемостаза, уровень печеночно специфических ферментов и содержания в периферической крови содержание свободного и связанного оксипролина.

Результаты и их обсуждение: Исследованиями установлено, что у всех обследованных больных отмечалось увеличение печени и селезенки.

При этом интенсивная гепатомегалия отмечалось при остросептической, и септико — метастотической формах бруцеллеза. Тяжесть течения сальмонеллёза у детей раннего возраста вызванным полирезистентными штаммами сальмонелл во многом зависило от степени поражения печени и других систем приводящей к нарушению гемостаза. Нарушение водно-солевого и водно — электролитного обмена при сальмонеллёзе у детей раннего возраста приводит к выраженному нарушению кардиогемодинамики и эритроцитарно, тромбоцитарно-сосудистых нарушениях гемостаза связанного функциональным недостаточностям печени.

У больных детей сальмонеллёзом раннего возраста обусловленной S. Изучить процесс липопериоксидации мембран эритроцитов по образованию диановых коньюгатов и молонового диальдегида у больных детей сальмонеллезом раннего возраста с тяжелым течением вызванными полирезистентными штаммами.

Материалы и методы исследования: Под наблюдением находилось больных детей сальмонеллезом раннего возраста вызванными сальмонеллой тифимуриум, в течении последние 15 лет. В основную группу вошли детей раннего возраста больных сальмонеллезом вызванными полирезистентными штаммами. Кроме этого обследовано детей раннего возраста больных сальмонеллезом вызванными сальмонеллой тифимуриум у которых устанавливался чувствительность к традиционным антибиотикам левомицетин, гентамицин, полимиксин контрольная группа.

Процесс ПОЛ на мембране эритроцитов у больных детей сальмонеллезом основной и контрольной группы был изучен в периоде разгара, угасания и в периоде ранней реконвалесценции. Резуьтаты и их обсуждения: При этом наиболее высокие показатели ДК и МДА на мембране эритроцитов отмечены у больных детей сальмонеллезом основной группы с тяжелым течением болезни у которых отмечалось функциональное нарушение гепатоцитов.

Таким образом, нами установлено закономерное повышение ДК и МДА на мембране эритроцитов больных детей сальмонеллезом раннего возраста основной и контрольной группы обследованных, уровень и содержание которого зависело от тяжести заболевания, от вида возбудителя в частности от антибиотикоустойчивости а также от функционального состояния гепатоцитов. У всех обследованных больных детей сальмонеллезом с тяжелым течением наблюдалось анемия смешенного генеза, четко коррелируя с функциональной недостаточности печени.

Проблема вирусного поражения печени у больных с ВИЧ - инфекцией остается актуальной на современном этапе в связи с идентичностью механизмов передачи для этих заболеваний и значительной долей среди ВИЧ-инфицированных пациентов употребляющих психотропных веществ в анамнезе. Из всех пролеченных больных у 88 наркологом выставлен диагноз зависимости от различных наркотических веществ, в большинстве случаев это были опиаты.

В 12 случаях диагностирован синдром зависимости от алкоголя с вредными последствиями. Среди больных с ВИЧ-инфекцией и хроническими гепатитами ведущие позиции стабильно занимают пациенты с хроническим гепатитом смешанной этиологии: Таким образом, у 79,55 больных с ВИЧ-инфекцией и употреблявших наркотические вещества, обнаружены те или иные маркеры вирусных гепатитов, что соответствует общекраевым показателям инфицированности среди наркоманов.

Таким образом, по данным нашего учреждения имеющееся вирусное поражение печени у ВИЧ-инфицированных больных преимущественно выступает как сопутствующая патология, не оказывая существенного влияния на тяжесть состояния больного и, только в 6 случаях, явилось непосредственной причиной госпитализации в стационар.

Ферментативное звено антиоксидантной системы АОС защиты организма включает ферменты, которые ингибируют процессы свободнорадикального окисления как на стадии свободных радикалов, так и на стадии образования перекисей. К ним, в первую очередь, относятся такие ферменты как супероксиддисмутаза СОД и каталаза.

В то же время известно, что патогенное действие лекарственных средств, в том числе противотуберкулезных, на печень сопровождается активацией свободнорадикальных реакций, инициированием перекисного окисления липидов, а также истощением АОС защиты организма. В этой связи целью настоящего исследования было изучить активность основных компонентов ферментативного звена АОС СОД и каталазы в условиях токсического гепатита, спровоцированного противотуберкулезными препаратами, а также на фоне профилактического применения координационного соединения германия с никотинамидом МИГУ Опыты выполнены на 28 белых беспородных крысах обоего пола.

Кроме того, исследуемое координационное соединение поддерживает активность изучаемого фермента в сыворотке крови на уровне, регистрируемом у интактных животных, а также крыс, получавших силибор в изучаемых условиях эксперимента, о чем свидетельствует отсутствие достоверных различий между зафиксированными значениями.

Результаты изучения другого, не менее важного фермента АОС — СОД подтвердили наличие выраженных антиоксидантных свойств у МИГУ-2, которые реализуются за счет увеличения активности этого металлсодержащего фермента как в сыворотке крови, так и в ткани печени в 1,8 и 1,6 раза, соответственно.

Таким образом, координационное соединение германия с никотинамидом обладает значительным гепатопротекторным действием в условиях патогенного действия на печень комбинации рифампицина, изониазида и пиразинамида. Одним из ведущих компонентов такого действия является антиоксидантный эффект, в том числе реализуемый за счет сохранения активности основных ферментов АОС — СОД и каталазы. Заболевания печени часто сопровождаются психоневрологическими нарушениями, среди которых наибольшее значение имеет депрессивный синдром Orru, Кроме того, применение антидепрессантов сопряжено с высоким риском развития побочных явлений и токсических реакций Remick R.

В поисках путей повышения эффективности антидепрессивной терапии наше внимание привлекли гепатопротекторы, тем более, что в последние годы установлена определенная собственная психотропная активность ряда гепатопротекторов Александровский Ю.

Цель исследования — изучить психокорригирующие свойства гепатопротектора окисметилурацила, экстракта родиолы и их комбинации при CCl4-гепатите. Эксперименты выполнены на белых неинбредных крысах-самцах массой гр. Лекарственные препараты и CCl4 вводили внутрижелудочно ежедневно в течение 14 дней. Расчитывали длительность периодов иммобилизации, активного и пассвного плавания, количество попыток выбраться из сосуда с водой, индекс депрессивности ИД, соотношение числа коротких периодов иммобилизации менее 6 с к количеству периодов активного плавания.

Аналогично изменялось и активное плавание. Наименьшая величина этого показателя наблюдалась в группе крыс с гепатитом. У леченных животных зарегистрирована тенденция к увеличению продолжительности периодов активного плавания. Таким образом, результаты, полученные в тесте принудительного плавания позволяют заключить, что комбинация оксиметилурацила с экстрактом родиолы у животных с CCl4-гепатитом проявляет антидепрессивные свойства, в то время как монотерапия этими препаратами не вызывает подобного эффекта.

В дальнейших исследованиях представляется интересным изучение влияния гепатопротекторов на эффективность антидепрессантов. В последние годы возросло количество чрезвычайных ситуаций. В результате происходит загрязнение окружающей среды высокотоксичными веществами. При военных конфликтах, авариях на производстве, человеческий организм подвергается воздействию токсикантов.

Одной из частей системы защиты человеческого организма от отравления является печень - в которой протекают процессы детоксикации, нередко приводящие к поражению данного органа. Это обусловливает актуальность разработки и изучения препаратов, обладающих гепатопротекторными свойствами. Ранее было показано эффективное применение антигипоксантов индольной структуры — триазиноиндолов, имидазоиндолов — в качастве гепатопротекторов.

Нами исследована гепатотропная активность новых соединений гетероциклической системы тиазоло[5,4-b]индола, обладающих высокой антигипоксической активностью на моделях гипобарической, гиперкапнической и гемической гипоксии.

Параллельно с этим опытным группам животных ежедневно в течение 4 суток внутрибрюшинно вводили исследуемые соединения в виде тонкой суспензии с добавлением твина в объеме 1 мл на животное, а контрольным — физиологический раствор.

В каждую группу животных включали по крыс. Поскольку наибольшие морфологические и функциональные изменения в печени наблюдаются на 7-ой день от начала введения тетрахлорметана, материал для проведения биохимических исследований забирали именно в этот день. В сыворотке крови определяли активность аланин- АлАТ и аспартатаминотрасферазы АсАТ , общего билирубина, общего белка, глюкозы на автоматическом биохимическом анализаторе Hitachi результаты приведены в таблице.

Для оценки активности вычисляли отношение соответствующего показателя контрольной группы животных к показателю опытной группы. Величины КАл более чувствительны к изменению химического строения, чем величины КАс.

Для интегральной оценки мы характеризовали соединения величиной, названной нами КЗ, которую вычисляли как среднеарифметическую величину: Все исследованные соединения обладали гепатопротекторной активностью, оцененной по уменьшению повышенной активности ферментов АлАТ и АсАТ. Следует отметить действие соединений ВМ, , , они понижают оба ферментных показателя ниже уровня действия препарата сравнения эссенциале; ВМ, понижают АлАТ ниже уровня действия препарата сравнения.

По защитным свойствам соединения можно расположить в следующий ряд: При этом сами соединения по острой токсичности можно отнести к разряду умеренно и малотоксичных веществ. Наиболее активные соединения имели КЗ выше препарата сравнения эссенциале. Наличие брома в бензольном кольце молекул увеличивало активность.

Вещества, обладающие наибольшей антигипоксической активностью, проявили более высокие гепатопротекторные свойства.

Таким образом, соединения гетероциклической системы тиазоло[5,4-b]индола могут рассматриваться как перспективные для поиска новых гепатотпротекторов. Действие гепатопротекторов направлено на восстановление гомеостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию репаративно-регенеративных процессов в печени.

Исходя из этого, применение гепатопротекторов в качестве патогенетической терапии при хроническом гепатите С вполне оправдано. Препарат Хофитол относится к гепатопротекторам растительного происхождения, являясь экстрактом листьев артишока. Его основные биологически активные компоненты - каффеоилихиновые кислоты, флавоноиды и сесквитерпенлактон.

Данные компоненты препарата обладают заметной антиоксидантной активностью. Кроме того, препарат Хофитол проявляет желчегонное, антитоксическое, гиполипидэмическое, диуретическое действия.

Цель работы Оценить оксидантный статус и неспецифическую резистентность больных хроническим гепатитом С и обосновать коррекцию их нарушений препаратом Хофитол.

Материалы и методы исследования Обследовано 45 больных с хроническим гепатитом С в фазе репликации, у которых помимо стандартных биохимических исследований определялся уровень активности супероксиддисмутазы и глютатионпероксидазы, как показателей оксидантного статуса, а также подсчитывалось фагоцитарное число и фагоцитарный индекс, как показатели неспецифической резистентности.

У двух пациентов снижение этой функции было незначительным в 1,2 раза. Таким образом, выявлялся дисбаланс в системе АОС. Таким образом у больных хроническим НСV выявляется значительное снижение функциональной активности фагоцитов на фоне дисбаланса в антиоксидантной системе.

Использование антиоксиданта гепатопротектора хофитола привело к гармонизации в АОС и нормализации функциональной активности фагоцитов, что говорит о возможности применения антиоксидантов для повышения неспецифической резистентности и о возможной связи этих двух систем. Цель — оценить результаты гистологического исследования биоптатов печени у детей с гепатитом С ГС. На базе Городской детской инфекционной клинической больницы г.

Минска за период гг. Пункционная биопсия печени выполнена по Менгини, гистологические препараты окрашены гематоксилином-эозином, для выявления фиброза — по Масону или MSB. Использована методика полуколичественной оценки активности и стадии заболевания по R. Гистологические данные при ГС у детей различного возраста в группах до 3 лет, лет и лет представлены в таблице. Безусловно, сравнение гистологических данных проведено в независимых группах детей то есть не отражает естественного течения ГС в одной и той же проспективно наблюдаемой группе , а давность заболевания ГС старших детей достоверно неизвестна.

Тем не менее, полученные данные могут свидетельствовать о возможности прогрессирования фиброза при ГС уже в детском возрасте. Из 9 обследованных детей с врожденным ГС 5 имели минимальную активность патологического процесса в печени без фиброза, 1 — слабую активность без фиброза, 2 — минимальную активность с фиброзом I степени, 1 — слабую активность с фиброзом I степени. Итого фиброз в печени описан у 3 детей во всех случаях I степени , признаки воспалительной активности гепатита отмечены у всех 9 детей 7 — минимальной и 2 — слабой.

Отсутствие более выраженного фиброза II-IV степеней может быть объяснено небольшим возрастом детей к моменту выполнения пункционной биопсии печени и, следовательно, малой давностью заболевания. Вместе с тем, факт развития фиброза I степени в печени детей раннего возраста требует организации проспективного наблюдения за ними для оценки темпов прогрессирования хронического врожденного ГС.

Метод трехмерного изображения сравнительно недавно стал внедряться в практику врача. Его использование ограничивается прежде всего большой стоимостью аппаратуры, способной воспроизвести данное изображение. В настоящее время 3D-режим применяется в основном в акушерстве и педиатрии для диагностики пороков развития плода, определения пола, степени зрелости так называемый 4D-режим, в котором 4-м измерением является время — real time.

Кроме того, возможны осложнения пункционной биопсии, негативное отношение пациентов к этой процедуре, имеются иногда противопоказания к ее проведению.

Режим трехмерной визуализации позволяет увидеть такие недоступные для других режимов ультразвуковой диагностики изменения, как извитость мелких сосудов печени, неизбежно возникающая при различных патологических процессах в этом органе, изменение состояния внутренней поверхности стенок крупных венозных сосудов, состояние периваскулярных участков печеночной паренхимы, распространенность фиброзных участков и жировой инфильтрации в этом органе и т.

Этот метод позволяет врачу перемещаться в любой плоскости в пределах выделенного объема, который был сканирован, детально рассмотреть структуру паренхимы печени, состояние сосудов и т. Также очень важной является возможность определения изменений структуры печени под воздействием соответствующего лечения например, специфической противовирусной терапии. Таким образом, зафиксированное трехмерное изображение представляет собой полную эхографическую характеристику обследованной области.

На период год в клинике инфекционных болезней Национального медицинского университета проведено комплексная УЗ-диагностика с использованием 3D-режима больным с диффузными заболеваниями печени. Целью исследования было изучение возможности новой методики трехмерной эхографии при исследовании больных с заболеваниями печени. Волюметрические данные подвергались последующему изучению с построением фронтальных сканов и моделированием объемной реконструкции.

В целях изучения васкуляризации ткани печени проводилась трехмерная реконструкция сосудов в режиме энергетического картирования. Было проведено сопоставление результатов исследования с данными пункционной биопсии печени. Изменения реагирования системы иммунитета при длительной персистенции вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита , простого герпеса являются однонаправленными и характеризуются угнетением антигенспецифического звена иммунного ответа, дисбалансом кооперативного взаимодействия иммуноцитов , дизрегуляцией процессов пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, нарушением структурно-метаболических и функциональных свойств лимфоцитов периферической крови.

Фактором, способствующим длительной персистенции вирусов гепатита В и С, клещевого энцефалита и простого герпеса, является поляризация иммунного ответа в направлении Tli2, обусловленная увеличением продукции мононуклеарами крови IL-4, IL-6 и угнетением секреции TNF-a, IL-2, IL Персистентные вирусные инфекции сопровождаются гиперпродукцией IFN-y мононуклеарами крови.

Персистентные вирусные инфекции сопровождаются дезорганизацией поверхностной архитектоники повышение количества лимфоцитов со складками, бульбарными образованиями и выростами на поверхности, появление клеток с комбинированной поверхностью на фоне снижения числа гладких лимфоцитов , структурной модификацией липидной фазы плазматической мембраны лимфоцитов в области белок-липидных контактов и изменением метаболизма увеличение содержания липидов и активности неспецифической эстеразы лимфоцитарных клеток периферической крови.

Клинический облик многих вирусных инфекций связан с персистенцией - длительным присутствием возбудителя в организме. Сегодня посредством иммуноцитохимических и молекулярно-генетических методов исследования вполне убедительно доказана способность большинства вирусов к длительной, нередко пожизненной персистенции в инфицированном организме. В ходе эволюции вирусы, способные к индукции персистентных вирусных инфекций , выработали различные стратегии выживания и борьбы с противодействующей им иммунной системой макроорганизма.

Современные авторы приводят многочисленные примеры вирусных факторов с действием, сходным с влиянием цитокинов , их рецепторов, трансдукторов внутриклеточных сигналов, а также различных факторов, способных нарушать процессинг и презентацию вирусных антигенов. Особенности патогенеза и исход длительного, иногда пожизненного, присутствия чужеродного генетического объекта в зараженной клетке обусловлены сложным характером взаимодействия вируса с его молекулярно-генетическими и функциональными свойствами, с одной стороны, и клеток иммунной системы пациента с ее индивидуальными иммуногенетическими особенностями, - с другой.

В связи с этим мы не случайно сфокусировали внимание на взаимоотношениях вирусов с лимфоцитами , поскольку именно от них зависят судьба инфицированных клеток и исход длительной персистенции инфекта. Интерес исследователей к состоянию лимфоцитов при изучении механизмов длительной вирусной персистенции объясняется значительной ролью структурно-метаболического и функционального статуса лимфоцитарных клеток в процессе формирования противовирусной стратегии организма. Использование комплекса современных методических подходов позволило выявить у пациентов с длительной персистенцией вирусов, независимо от длительности и характера течения инфекционного процесса, а также таксономической принадлежности возбудителя инфекции вирусы гепатита В и С, клещевого энцефалита и простого герпеса , изменения структуры, метаболизма и функций лимфоцитарных клеток.

Определялись отчетливые признаки дезорганизации поверхностной архитектоники, структурной модификации липидной фазы плазматической мембраны в гидрофобном ее компартменте в области белок-липидных контактов, повышение пролиферативной активности, а также изменение метаболического статуса лимфоцитов периферической крови. В условиях длительной персистенции инфекта в макроорганизме изменения структурно-метаболического и функционального статуса иммунокомпетентных клеток, на наш взгляд, носили не только вирусиндуцированный , но и адаптивный характер.

Вместе с тем в настоящее время поиск молекулярных детерминант длительной персистенции вирусов связан с изучением процессов межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток, опосредованной цитокинами.

Ключом к разгадке феномена персистенции вирусов в организме человека, по мнению современных исследователей, служит баланс влияний ТЫ и ТЬ2 типов, особенно на ранних стадиях заболевания. Одним из свойств вирусов, выработавшихся в результате коэволюции, как раз и является способность модулировать иммунный ответ в пользу реакций ТЬ2 типа во время ранней фазы заболевания и склонять течение инфекции в сторону хронизации , чем, вероятно, и объясняется феномен длительной персистенции.

В ряду подобных работ находится исследование, проведенное в нашей лаборатории. В частности, были полученны фактические данные, свидетельствующие о том, что персистентные вирусные инфекции сопровождаются изменением баланса в системе иммунорегуляторных цитокинов.

Выраженный дисбаланс кооперативного взаимодействия иммуноцитов, а также преимущественная активация продукции цитокинов ТЪ2 типа чреваты формированием непротективного иммунного ответа и отчасти объясняют развитие инфекции по хроническому типу.

Гиперпродукция цитокинов ТЫ пути, в свою очередь, свидельствует о высокой степени адаптации вирусов к действию иммунной системы макроорганизма. Бесспорно, что ключевую роль в механизмах развития хронической персистенции вирусов играет генетически детерминированное состояние иммунной системы. Многочисленными исследованиями последних лет установлено, что структурные особенности белковых продуктов полиморфных генов цитокинов ведут к различному качеству иммунного ответа, а также к различным течению и исходу инфекции.

Проведенное нами иммуногенетическое исследование позволило установить, что степень риска прогрессирования и хронизации вирусных гепатитов была ассоциирована с аллелями промоторных регионов -ЗЗОв гена 1Ь2 и А гена 1Ы0, а также с. Учитывая важную роль генетически детерминированной перестройки цитокиновой сети, а также принимая во внимание значение структурно-метаболических и функциональных изменений лимфоцитов в генезе дисбаланса иммунологического равновесия при персистентных вирусных инфекциях, считаем очевидным, что дальнейшее углубленное вскрытие механизмов иммунопатогенеза длительной вирусной персистенции позволит расширить возможности для поиска потенциальных маркеров восприимчивости, тяжести течения и клинических особенностей инфекции, а также для создания современных способов предупреждения и коррекции иммунопатологических расстройств.

Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций: Апросина , Серов В. Белушина, Хасан Хамад А. Изд-во МГУ , ,- с. Искусство анализа данных на компьютере. Вирусиндуцированная дизрегуляция программируемой гибели иммунокомпетентных клеток: Ферментативная активность лимфоцитов периферической крови и их популяций при хронических заболеваниях печени: Клетки крови и костного мозга: Наука и техника, Лабораторные методы исследования в клинике: Лимфоциты при хроническом вирусном гепатите С: Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.

Маммаев,- Клиническая лабораторная диагностика. Международная статистическая классификация болезней МКБ Международная статистическая классификация болезней МКБ Издательство Томского университета, Программированная гибель клеток и апоптоз: Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: Цитохимическая диагностика в лабораторной гематологии.

Профилактика и лечение герпеса в акушерстве и гинекологии: Система HLA и патология человека. Полиморфизм генов цитокинов в норме и при ВИЧ-инфекции: Медицина, ,- с. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: Спонтанный и глюкокортикоид-индуцированный апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой: Хронические вирусные заболевания печени -системные инфекции?

Изменение структуры плазматических мембран лимфоцитов и эритроцитов при персистентных вирусных инфекциях: Электронно-микроскопическая характеристика лимфоцитов периферической крови при инфекционном мононуклеозе у. Фактор некроза опухоли альфа при хронических вирусных гепатитах: Феномен антигенемии вируса клещевого энцефалита: Взаимодействие клеток иммунной системы: Хронический вирусный гепатит С: De Boeck et al.

The IFN gamma receptor: Cellular gene expression altered by human cytomegalovirus: